英瀚斯(圖)-臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)-山西動(dòng)物模型

抑yu癥應(yīng)激動(dòng)物模型
(一)行為絕望模型
行為絕望模型具有簡單、快速、敏感等特點(diǎn)，山西動(dòng)物模型，常用于*抑郁yao物的快速篩選。小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)：懸尾小鼠為克服不正常體位而掙扎活動(dòng)，但活動(dòng)一定時(shí)間后，出現(xiàn)間斷性不動(dòng)，顯示“絕望”狀態(tài)，多數(shù)*抑郁藥可有效縮短小鼠的不動(dòng)時(shí)間。
(二)獲得性無助模型
獲得性無助是一種當(dāng)大鼠接受無法控制或預(yù)知的厭惡xing刺激后，將其放在可以逃避dian擊的環(huán)境中時(shí)，呈現(xiàn)出的逃避行為欠缺的現(xiàn)象，同時(shí)可伴有如食欲減退、體重減輕、運(yùn)動(dòng)性活動(dòng)減少、攻擊性降低等現(xiàn)象。多種臨床對抑yu癥有效的yao物和zhi療方法可逆轉(zhuǎn)“獲得性無助”現(xiàn)象。
(三)慢性不可預(yù)見性應(yīng)激模型
大鼠經(jīng)歷一系列嚴(yán)重的應(yīng)激因子(如噪聲、強(qiáng)光刺激、長時(shí)間行為限制等)后表現(xiàn)出活動(dòng)能力下降。將幾種不同的應(yīng)激因子在實(shí)驗(yàn)全程中應(yīng)用，順序隨機(jī)，使動(dòng)物不能預(yù)料刺激的發(fā)生。主要模擬了人類yi郁的核心癥狀即快感缺乏，動(dòng)物模型構(gòu)建公司，同時(shí)模擬了其他重型yi郁障礙的癥狀表現(xiàn)。如運(yùn)動(dòng)能力及社會交往能力下降、探索行為能力下降、qin犯攻擊能力缺陷、xing行為能力下降等。
(四)孕期應(yīng)激致子代抑郁模型
出生前暴露在應(yīng)激條件下的sd大鼠，動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)外包，成年期會出現(xiàn)持續(xù)的行為、*內(nèi)分泌和睡眠結(jié)構(gòu)等改變，如行為焦躁、hpa軸功能亢進(jìn)、矛盾睡眠增加，并與血漿皮質(zhì)酮水平高度相關(guān)。在睡眠中的突出變化在很大程度上與yi郁障礙患者相似。
(五)社會挫敗模型
具代表性的是地鼠的壓抑模型，它是人為地將雄性地鼠配對飼養(yǎng)在同一環(huán)境中。兩鼠之間會有“強(qiáng)”、“弱”之分，在“強(qiáng)”鼠面前，“弱”鼠出現(xiàn)體重減輕、自主活動(dòng)減少、 hpa軸及交感*亢奮的表現(xiàn)。這些癥狀可在一定程度上被一定劑量的*yi郁藥反轉(zhuǎn)。
慢性肺阻塞模型
方法:采用被動(dòng)吸煙法建立copd大鼠模型，隨機(jī)分為被動(dòng)吸煙4周組、6周組、8周組和對照組，臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，分別測定和評估不同時(shí)間段的各組大鼠模型的肺功能和氣道肺組織的病理變化結(jié)果:6周組及8周組大鼠模型的呼氣峰流速(pef)顯著降低、氣道內(nèi)壓上升坡度(ip-slope)顯著zeng高，與對照組比較p lt; 0.01.以pef值小于對照組的大鼠80%pef值為存在氣流受限的界線，則4周組、6周組、8周組出現(xiàn)氣流受限的鼠分別為0只(0)、6只(75%)及8只(100%)，6周組及8周組的大鼠氣流受限發(fā)生率顯著高于4周組(plt; 0.01).8周組大鼠出現(xiàn)明顯氣道壁增厚、氣道狹窄及 顯著肺qi腫改變，氣道壁炎細(xì)胞浸潤、杯狀細(xì)胞化生、氣道壁壞死糜lan、纖維結(jié)締組織及平滑肌增sheng等評分均顯著高于對照組(p lt; 0.01)，氣道壞死糜lan、小氣道阻塞發(fā)生率級氣道平滑肌增sheng等指標(biāo)顯著高于6周組(p lt; 0.01).6周組中有6大鼠出現(xiàn)氣道狹窄及肺qi腫改變，氣道壁炎細(xì)胞浸潤、杯狀細(xì)胞化生、氣道壁壞死糜lan、纖維結(jié)締組織及平滑肌增sheng等評分均顯著高于對照組(p lt; 0.01).6周組及8周組大鼠pef值與氣道壁纖維組織和平滑肌增sheng呈顯著負(fù)相關(guān)(p lt; 0.05);而4周組大鼠未出現(xiàn)典型肺qi腫及氣道狹窄結(jié)論:copd的形成與吸煙時(shí)間有關(guān)，在吸煙量相同條件下，吸煙時(shí)間越長，氣道和肺組織病變越重，氣流受限的發(fā)生率越高.
小鼠關(guān)節(jié)yan模型
根據(jù)tong風(fēng)性關(guān)節(jié)yan發(fā)生的特點(diǎn)，模型構(gòu)建一般采用踝關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)注射尿酸鈉（msu）的方法。尿酸鈉是一種白色略帶*的粉末，在體內(nèi)常沉積于關(guān)節(jié)和shen臟中，被認(rèn)為和tong風(fēng)性關(guān)節(jié)yan的發(fā)病有關(guān)，通過注射尿酸鈉可認(rèn)為模擬關(guān)節(jié)損傷過程，造成關(guān)節(jié)yan癥。
step1：常規(guī)方法ma醉sd大鼠，注射部位用酒精消毒
step2：將25mg/ml的尿酸鈉乳濁液注射到大鼠踝關(guān)節(jié)腔處
step3：輕輕活動(dòng)大鼠踝關(guān)節(jié)使yao物均勻分布在關(guān)節(jié)腔中
step4：實(shí)驗(yàn)過程中觀察大鼠步態(tài)，測量踝關(guān)節(jié)周長
step5：實(shí)驗(yàn)結(jié)束后處死大鼠，取踝關(guān)節(jié)軟gu做進(jìn)一步檢測
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